AUTOPHAGY：自噬加强引发共济失调

共济失调是一种常染色躯隐性疾病，其结构上是共济失调，同时间歇性小脑浦肯野细胞核变性人、免疫缺陷、易受X射线严重影响、易患乳腺癌、不育和其他腹泻。它是由一个单一的遗传--ATM（共济失调性端梗增生症突变）引起的，该遗传编码的酶是一个370kDa的脂质酰肌醇3激酶质之外激酶质（PIKK）后裔的团员。ATM和它的PIKK姐妹激酶质ATR（共济失调性遗传物质躯病和Rad3之外）在DNA损伤底物中就会发挥持久。ATR主要投身于单链DNA挤压的整修；ATM则更多地投身于双链挤压的整修。一些A-T表型似乎与DNA损伤整修有关（放射敏感性和乳腺癌倾向）。然而，我们对于神经组织的缺陷，包括DNA整修受到破坏如何造成A-T的临床腹泻还不太清楚。

除了在细胞核核中就会发挥DNA损伤整修的持久外，ATM和ATR还存在于细胞核质中就会。过氧化物酶质躯、突触小躯和溶酶质躯都与ATM酶有关。此外，胺基酸船运躯也是ATM激酶质的靶点，若有ATM在闭环胺基酸代谢中就会有可能有核外持久。

近来，研究者其他部门在Autophagy杂志上发文，报道了ATM突变造成A-T的复杂表型的部分理由有可能在于自噬和溶酶质躯异常。

研究者其他部门推测ATM通过自噬途径降解，而ATR则由酶酶质躯原材料降解。自噬和溶酶质躯空运在atm-/-神经组织中就会均经常出现了异常，并且该缺陷就会严重影响细胞核功能，如突触持续，神经组织存活和胺基酸新陈代谢。

在atm-/-溶酶质躯中就会，研究者其他部门注意到到自噬变化率上调，这与更强酸的pH之外。重要的是，研究者其他部门推测ATP6V1A（ATP酶质，H +船运，溶酶质躯V1亚基A）质子泵是ATM激酶质的靶标。在atm-/-神经组织中就会，溶酶质躯平庸出增强的泌尿；也统船运并周围在核周周边。研究者其他部门将此变化归因于ATM和泌尿；也统船运群众运动酶dynein之间意外的物理相互持久。

因此，该持久就会抑制了SLC2A4 / GLUT4（组分载躯后裔4 [促进的胺基酸船运酶]，团员4）向质膜的船运，而缩减其向溶酶质躯的船运，造成胺基酸新陈代谢能力受到破坏。

总之，这些数据凸显了ATM投身于各种神经组织小泡的空运更进一步，从而为A-T的发病机理提供了新的见解，有可能为了让合作开发新的治疗法则。

更早说是：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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